علاج فيرس بى تينافيرون tenaviron

نقدم لزوانا الكرام زوار موقع صيدلية اون لاين علاج فيرس بى تينا فيرون 300 tenaviron 300 احدث علاج لوقف نشاط فيرس بى وهو مسجل بوزارة الصحة تحت رقم 2012/27815

علاج تينافيرون 300
فيما يستخدم علاج تينافيرون
تينافيرون 300
ماهو تينافيرون
سعر تينافيرون
التينافيرون
احدث علاج لفيروس b
دواء تينافيرون
ما هو تينافيرون
tenaviron
نشرة علاج تينا فيرون مترجمة بالعربية كاملة

صور لشكل علبة علاج تينا فيرون

صورة لشكل اقراص علاج تينا فيرون

نشرة علاج تينا فيرون لمرضى فيرس بى بالعربية

جيويوال# ثالث

ألواح الأفلام المغلفة

تنافحديد

ولا ينبغي ان تاخذ المشاكل الوراثية الناجمة عن عدم التسامح ، ونقص السكر في الكبد ، أو سوء امتصاص الجلوكوز-الغاكتوسي ، هذه الاداره المشتركة للمنتجات الدوائية ومخاطر السمية المعادة: حالات الفشل الكلوي الحاد بعد بدء جرعه عاليه وتم الإبلاغ عن العقاقير المضادة للالتهابات المتعددة غير الستيروديه في المريض المعالج بالمبيض الصدغي ومع عوامل الخطر لاختلال الكلي. وإذا شاركت الشركة في ادارتها مع البرنامج الوطني المذكور ، فانه ينبغي رصد الوظيفة الكلوية بصوره كافيه.

تكوين المكون النشط: [تنوفوففير] [ديسموبروو] [فومرريت] 300 [مغ]. مكافئه إلى [تنوفوففير] [فلبين] 245 [مغ]. المكونات الخاملة: السليلوز المجهري ، واللاكتوز الأحادي ، والنشا الذي يسبق التناول ، الأزرق البصري.

الشكل الصيدلى:

أقراص الأفلام المغلفة.

المؤشرات العلاجية:

عدوي فيروس نقص المناعة البشرية-
يشار إلى تنافحديد بالاقتران مع المضادات الرجعية الأخرى

المنتجات الطبية لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية
البالغين المصابين. وينبغي ان يستند اختيار التينافار لعلاج المرضي المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية المضادة للفيروس
إلى اختبار المقاومة الفيروسية الفردية و/أو تاريخ العلاج للمرضي. التهاب الكبد الوبائي باء: يتم الاشاره إلى تنافحديد لعلاج التهاب الكبد المزمن باء في البالغين مع تعويض مرض الكبد ،

مع الادله علي تكرار الفيروسية النشطة ، والمصل المرتفع باستمرار الانسين امينوترانساس (البديل) المستويات والادله النسيجية من التهاب النشط و/أو التليف الكبدي الامراض التي تتحلل.

التعرض لزيادة العجز في المرضي الذين يعانون من خلل كلوي. وهناك بيانات غير مقيده بشان سلامه وفعالية الصمامات الفيلوفيير التي تعرض المرضي الذين يعانون من اعتلال كلوي معتدل وحاد (أزاله الملوحة < 50 مل/دقيقه) ، ولم يتم تقييم بيانات السلامة علي المدى الطويل لاضمحلال القيمة التاجية الخفيفة التخليص 50-80 مل/دقيقه). ولذلك ، فانه في المرضي الذين يعانون من اعتلال كلوي لا ينبغي استخدام الصمامات المبيضة الا في الفوائد المحتملة للعلاج ويعتبر انها تفوق المخاطر المحتملة. ويوصي بتعديلات الجرعات الفاصلة الزمنيه للمرضي الذين لديهم ترخيص للكريتينين < 50 مل/دقيقه. العجز الكلوي (التطهير الكرينونين 50-80 مل/min): بيانات محدوده من الدراسات السريرية دعم مره واحده يوميا جرعه من المبيضين ضعف المستاجر الخفيف. الضعف التاجي المعتدل (أزاله السمية 30-49 m min): أداره 245 ملغ من المواد الصيدلانية المضادة للمواد المضادة للأشخاص المصابين بالفيروس ويوصي بكل ساعة 48 استنادا إلى نمذجة البيانات الدوائية الاحاديه الجرعة في المواضيع غير

بدرجات متفاوتة من الاعتلال الكلوي ، بما في ذلك الامراض الكلوية التي تتطلب المرحلة النهائية ، ولكن لم يتم تاكيدها في الدراسات السريرية. ولذلك ، ينبغي رصد الاستجابة السريرية للعلاج ووظيفة الكلي عن كثب في هؤلاء المرضي. الاعتلال الكلوي الحاد (التطهير الذي يمكن ان يكون 30 مل/دقيقه) ومرضي حسمودياليسيس. ولا يمكن تطبيق التعديلات المناسبة علي الجرعة بسبب عدم وجود نقاط قوه بديله للقرص ، ولذلك لا ينصح باستخدام هذه المجموعة من المرضي. وفي حاله عدم توفر علاج بديل ، يمكن استخدام فترات الجرعات الطويلة علي النحو التالي: الاعتلال الكلوي الحاد: 245 ملغ من المبيض (بصفته الفوماراتو) يمكن ان يدار كل 72-96 ساعة في اليوم مرتين في الأسبوع). مرضي الدم الكلوي: 245 ملغ من الdialy(كما فوماراتو) يمكن ان تدار كل 7 أيام بعد الانتهاء من دوره الغسيل الدموي (بشكل عام ، وبمجرد ان الأسبوع بافتراض ثلاثه الدورات التي سيجا الهيموغلوبين الاسبوعيه ، كل من حوالي 4 ساعات المدة أو بعد 12 ساعة لغسيل الكلي الدموي التراكمي). ولم تؤكد الدراسات السريرية هذه التعديلات في الجرعات. وتوحي عمليات المحاكاة بان الفترة الزمنيه للجرعة الطويلة ليست الأمثل ويمكن ان تؤدي إلى زيادة السمية وربما إلى عدم كفاية الاستجابة. ولذلك ينبغي رصد الاستجابة السريرية للعلاج ووظيفة ريناي عن كثب. ولا يمكن إعطاء الثناء علي المرضي الذين لا يعانون من غسيل الكلي مع التطهير الكرينين < 10 مل/دقيقه. ويلزم التكيف مع الجرعة الكبدية في المرضي المصابين بعاهة كبديه. وإذا أوقفت الاصابه بالتهاب الكبدي المزمن في المرضي المصابين بعدوي فيروس العوز الوبائي (ب) أو بدونها ، فينبغي مراقبه هؤلاء المرضي عن كثب لإثبات تفاقم التهاب الكبد.

انخفاض في الفوسفات المصل إلى < 1.0 مغ/دل (0.32 mmol/لتر). وينبغي تجنب استخدام الصمامات التي تستخدم في الاستخدام المتزامن أو الحديث لمنتجات طبية سامه لكلوي (مثلا الامنوغليكواضلاع ، امفوتريسين ب ، فوكاميت ، بانكيكلوفير ، بنتاميسين ، فانكوميسين ، سيدولوفير أو انترلوكين-2). وإذا كان الاستخدام المصاحب للعوامل التي لا يمكن تجنبها والعوامل السمية الكلوية أمرا لا مفر منه ، فان وظيفة الكلي ينبغي ان تكون

مراقبه أسبوعيه. ولم يتم تقييم المصابين بالإيدز في المستشفيات سريريا في المرضي الذين يتلقون المنتجات الطبية التي يفرزها نفس المسار الكلوي ، بما في ذلك نقل البروتينات العضوية البشرية الناقلة الأيونات (نون) 1 و 3 أو جواز سفر الجوازات 4 المنتجات الطبية السامة لكلوي). وقد تكون هذه البروتينات النقل الكلوي مسؤوله عن الإفرازات الانبوبيه وجزئيا ، القضاء الكلوي علي التينوففير و سيدوتافيه. التالي ، فان العقاقير الدوائية لهذه المنتجات الطبية التي تفرزها نفس المسار الكلوي بما في ذلك النقل البروتينات 1 و 3 أو جواز سفر الأس 4

يمكن تعديلها إذا كانت مشتركه في الاداره. ما لم يكن من الضروري بوضوح ، والاستخدام المصاحب لهذه المنتجات الطبية التي تفرزها نفس المسار الكلوي لا ينصح ، ولكن إذا كان هذا الاستخدام لا مفر منه ، وينبغي ان تكون وظيفة الكلي

مراقبه أسبوعيه. تاثيرات العظام في المرضي المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية في الدراسة السريرية الخاضعة للرقابة لمده 144 أسبوعا والتي قارنت بين توفوفيفير والصمامات مع ستافدين في الجمع بين المرضي الذين يعانون من السذاجة المضادة للفيروسات بي بي) من الورك والعمود الفقري

لوحظت في كل من مجموعتي العلاج. وكانت الانخفاضات في العمود الفقري القاعدي والتغيرات في العظام الحيوية من خط الأساس أكبر بكثير في المجموعة العلاجية من الصمامات الارتوازية في تينوففيفير في 144 أسابيع. وكانت الانخفاضات في المفصلات الكبيرة من الورك أكبر بكثير في هذه المجموعة حتى 96 أسابيع. ومع ذلك ، لم يكن هناك خطر متزايد من الكسور أو الادله لشذوذ العظام سريريا ذات الصلة أكثر من 144 أسابيع. وقد تقترن تشوات العظام (المساهمة في الكسور) بالاعتلال الكلوي المباشر. تاثيرات العظام: قد يسبب النقص في الحديد والمعادن الانخفاض في الطب القلاعي. ولا تعرف حاليا اثار التغيرات المرتبطة بالصمامات التي تحدث في الطب القلاعي علي صحة العظام علي المدى الطويل ومخاطر الكسر في المستقبل. إذا تم الكشف عن تشوات العظام ar يشتبه في المرضي الأطفال ، وينبغي الحصول علي الاستشارات مع طبيب الغدد الصماء و/أو الكلي للأطفال الأطفال ، ويمكن ان يسبب النقص في الاصابه بالمرض في الطب العصبي الوسيطي. ولا تعرف حاليا اثار التغيرات المرتبطة بالاضطرابات الناجمة عن الإصابات التي تحدث في الشركة علي صحة العظام علي المدى الطويل ومخاطر الكسر في المستقبل. امراض الكبد: بيانات السلامة والفعالية محدوده جدا في المرضي زرع الكبد. وهناك بيانات محدوده عن سلامه وفعالية الفيروسات المضادة للامراض المهبلية في المرضي المصابين بالامراض الكبدية التي يعانون من مرض الكبد والذين لديهم الطفل--العنف الجنساني (المنظمة التركية لمناهضه التعذيب) نقاط > 9. قد يكون هؤلاء المرضي في خطر أكبر من التعرض لردود فعل خطيره الكبد أو الكلي السلبية. ولذلك ، ينبغي رصد البارامترات الكبدية والكلوية عن كثب في هذا العدد المرضي من السكان. تفاقم من التهاب الكبد: مشاعل علي العلاج تفاقم العفوية في التهاب الكبد المزمن باء هي شائعه نسبيا وتتميز بزيادات عابره في المصل البديل. بعد البدء في العلاج المضاد للفيروسات ، قد يزيد المصل البديل في بعض المرضي. في المرضي الذين يعانون من مرض الكبد التعويضي. وهذه الزيادات في المصل البديل ليست مصحوبة عموما بزيادة في تركيزات البيليروبين المصل أو التحلل الكبدي. قد يكون المرضي الذين يعانون من تليف الكبد في خطر أكبر لتتحلل الكبدي بعد تفاقم التهاب الكبد, التالي ينبغي رصدها عن كثب خلال العلاج. مشاعل بعد العلاج وقد تم الإبلاغ أيضا عن التفاقم الحاد للتهاب الكبد لدي المرضي الذين أوقفوا علاج التهاب الكبد الوبائي باء. وعاده ما ترتبط تفاقم المعالجات مع ارتفاع الحمض النووي البائي ، ويبدو ان الغالبية

الاداره المشتركة للمنتجات الطبية الأخرى: لا ينبغي ان تدار المنتجات الدوائية مع اي منتجات أخرى تحتوي علي الدواء المضاد للففوف. وينبغي أيضا عدم أداره المسكن بالتزامن مع اديففير ديبيفو. ولا ينصح بالاداره المشتركة لجهازي التفجير الثنائي والديدانسين. وينتج عن الاداره المشتركة لجهازي التفجير الثنائي والديدانسين زيادة في التعرض المنهجي للديدانسين بنسبه 40-60 في المائة مما قد يزيد من خطر

الاحداث الضارة المرتبطة ديدينوسين. وقد تم الإبلاغ عن حالات من التهاب البنكرياس وداء اللاكتيك ، الذي يكون مميتا في بعض الأحيان. وقد ارتبطت الاداره المشتركة لشركتي تينووفوفير الفومارات وديدانوسين بجرعة قدرها 400 ملغ يوميا بانخفاض كبير في عدد خلايا CD4 ، ربما بسبب التفاعل داخل الخلية زيادة الفوسفور (اي ، نشط) الديدارنودين. وقد تم الربط بين جرعه مخفضه من 250 ملغ الديدانسين المشترك مع العلاج بالفوتونات المضادة للفيروسات القصيرة مع التقارير عن ارتفاع معدلات الفشل الفيروسي

ضمن عده مجموعات مختبره لمعالجه الاصابه بفيروس نقص المناعة البشرية-1. العلاج الثلاثي مع النيوكليوتيدات النووية: كانت هناك تقارير عن ارتفاع معدل الفشل الفيروسي وظهور المقاومة في مرحله مبكرة من مرضي فيروس نقص المناعة البشرية عندما كانت المركبات التي تم جمعها مع فامفودين واباكافير وكذلك مع "ابيفاوفير" لاميفدين وديدانوسين كنظام يوميا. الوظيفة الكلوية: تنفيفير هو الرئيسي y القضاء عن طريق الكلية. وقد ابلغ عن الفشل الكلوي ، والاعتلال الكلوي المرتفع الكريتينين ، والأنيميا ، والاعتلال الأنبوبي المباشر (بما في ذلك متلازمة فانكوني) باستخدام البلعوم الرحمي في الممارسة السريرية. السلامة الكلوية

مع [تنوفوففير] فقط كان درست إلى درجه محدوده جدا في مريضات مع [كتند] وظيفة كلوية ([سيسي] [80 مل]/دقيقه). ويوصي بان يتم احتساب التخليص الكرينويني في جميع المرضي قبل الشروع في العلاج بالاقتران مع الوظيفة الكلوية والكلية التي تعمل بالكبد (التطهير الكرينويني والفوسفات المصل) كل أربعه أسابيع خلال السنه الاولي ، ثم كل ثلاثه أشهر. في المرضي المعرضين لخطر الاصابه باعتلال كلوي. وبما في ذلك المرضي الذين سبق لهم ان شهدوا احداثا كلوية وهم يتلقون ادوفيفير ديفوزيل ، ينبغي إيلاء الاعتبار لرصد الوظيفة الكلوية بصوره أكثر تواترا. المرضي الذين لديهم تصريح الكريانينو < 50 مل/دقيقه ، بما في ذلك مرضي غسيل الكلي. وهناك بيانات محدوده عن السلامة والمكاتب الخاصة بالمرضي الذين يعانون من ضعف الوظيفة الكلوية. التالي ، فانه لا ينبغي استخدام الصمامات المبيضة الا إذا كانت الفوائد المحتملة للعلاج تفوق المخاطر المحتملة. وفي المرضي الذين يعانون من اعتلال كلوي حاد (أزاله الملوحة < 30 مل/دقيقه) لا ينصح باستخدام التيفيوففير. وفي حاله عدم توفر علاج بديل ، يجب تعديل الفترة الفاصلة بين الجرعات ورصد الوظيفة الكلوية عن كثب. الفوسفات المصل هو 1.5 mg/dl (0.48 مول) أو الترخيص للكرينين وتنخفض إلى < 50 مل/دقيقه في اي مريض يتلقى تنوفوفير الفومارات ، وينبغي أعاده تقييم وظيفة الكلي في غضون أسبوع واحد ، بما في ذلك قياسات الجلوكوز في الدم والبوتاسيوم والدم تركيزات الجلوكوز في البول. وينبغي أيضا إيلاء الاعتبار لوقف العلاج مع المرضي الذين يعانون من التصريحات الخاصة بالمصابين بالمرض والتي انخفضت إلى اقل من 50 مل/دقيقه أو

طريقه الاداره:

ينبغي ان يبدا العلاج من قبل طبيب من ذوي الخبرة في أداره الاصابه بفيروس نقص المناعة البشرية و/أو علاج التهاب الكبد المزمن باء-في ظروف استثنائيه لدي المرضي الذين يعانون من صعوبة خاصه في البلع. يمكن ان تدار بعد تفكك القرص في ما لا يقل عن 100 مل من الماء ، عصير البرتقال أو عصير العنب ، والبالغين

الجرعة وطريقة العلاج:

الجرعة الموصي بها لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية أو لعلاج التهاب الكبد المزمن باء هو 300 ملغ (قرص واحد) مره واحده يوميا الماخوذ مع الطعام. التهاب الكبد المزمن باء المدة المثلي للعلاج غير معروفه. ويمكن اعتبار وقف العلاج علي النحو التالي:-في المرضي المصابين بالمرض بدون تليف الكبد ، وينبغي ان تدار العلاج لمده لا تقل عن 6-12 شهرا بعد التحول المصلي (الخسارة وفقدان الحمض الخلوي الصبغي مع الكشف عن الفيروسات المضادة للافراد) يتم تاكيد أو حتى التحول المصلي أو فقدان الكفاءة. وينبغي اتباع المصل البديل ومستويات الحمض النووي الجرثومي بشكل منتظم بعد التوقف عن العلاج للكشف عن اي انتكاسات الفيروسية في وقت متاخر. وفي المرضي المصابين بالمرض بدون تليف الكبد ، ينبغي ان تتم المعالجة علي الأقل حتى التحول المصلي لهذه الفئة أو ان يكون هناك دليل علي فقدان الكفاءة. مع العلاج لفترات طويلة

أكثر من سنتين ، يوصي باعاده التقييم المنتظم للتاكد من ان استمرار العلاج المختار يظل مناسبا للمريض. السكان الأطفال: لا ينصح باستخدام تنافحديد للأطفال. البيانات السريرية المتاحة في

ولا يكفي المراهقون المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية-1 لدعم استخدام الصمامات التي تعمل بالتيرابايت في هذه الفئة من السكان ، ولا تتوافر بيانات حاليا لدي الأطفال الأصغر سنا. ولا توجد بيانات متاحه حاليا لدي مرضي الأطفال المصابين بالتهاب الكبد المزمن ب. ايديرتي: لا توجد بيانات متاحه لتقديم توصيه بالجرعة للمرضي الذين تتجاوز أعمارهم 65 سنه.

القصور الكلوي:

يتم القضاء علي التينوففير عن طريق إفراز الكلي

محدوده ذاتيا. ومع ذلك ، تم الإبلاغ عن تفاقم شديده ، بما في ذلك الوفاات. وينبغي رصد وظيفة الكبد علي فترات متكررة مع كل من المتابعة السريرية والمختبرية لمده لا تقل عن 6 أشهر بعد التوقف عن علاج التهاب الكبد باء. وعند الاقتضاء ، قد يكون من المبرر استئناف علاج التهاب الكبد الوبائي باء. وفي المرضي الذين يعانون من امراض الكبد المتقدمة أو التليف الكبدي ، لا ينصح بالتوقف عن العلاج لان تفاقم التهاب الكبد بعد المعالجة قد يؤدي إلى التحلل الكبدي. مشاعل الكبد هي خطيره بشكل خاص ، وأحيانا قاتله في المرضي الذين يعانون من امراض الكبد التحلل.

العدوى المشتركة مع التهاب الكبد الوبائي جيم أو دال:

لا توجد بيانات عن فعاليه تينووففير في المرضي المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي جيم أو دال. العدوى المشتركة بفيروس نقص المناعة البشرية-1 والتهاب الكبد باء-نظرا لخطر الاصابه بفيروس نقص المناعة البشرية ، لا ينبغي استخدام العقاقير المضادة للفيروسات الرجعية الا كجزء من النظام المناسب للجمع بين المرضي المصابين بفيروس نقص المرضي الذين يعانون من خلل في الكبد الموجودة مسبقا بما في ذلك التهاب الكبد النشط المزمن لديها زيادة تواتر التشوات وظيفة الكبد خلال العلاج المضاد للفيروسات الرجعية المختلطة ، وينبغي رصدها وفقا للممارسة المعتادة. إذا كان هناك دليل علي تفاقم مرض الكبد في مثل هؤلاء المرضي ، ووقف أو وقف العلاج يجب ان يكون

نظر. ومع ذلك ، تجدر الاشاره إلى ان الزيادات في البديل يمكن ان تكون جزءا من أزاله العنف الجنساني اثناء العلاج مع التينوففير ، (انظر أعلاه تفاقم من التهاب الكبد).

الورم الحبيبي:

الورم الحبيبي ، الذي يرتبط عاده مع التهاب الكبد الكبدي ، وقد تم الإبلاغ عن استخدام النظائر النيوكليوتيسي. وتشير البيانات السريرية والسريرية إلى ان خطر حدوث الورم الحبيبي ، وهو تاثير طبقي لنظائر النيوكليوتيات ، منخفض بالنسبة لصمامات التوتر النووية. ومع ذلك ، وبما ان تينووففير مرتبط هيكليا بالنظائر النووية ، فان هذا الخطر لا يمكن استبعاده. الاعراض المبكرة (فرط الاعراض الدموية) تشمل اعراض الجهاز الهضمي حميده (الغثيان والقيء والام في البطن). الاعتلال غير المحدد ، فقدان الشهية ، فقدان الوزن ، الاعراض التنفسية (التنفس السريع و/أو العميق) أو الاعراض العصبية (بما في ذلك ضعف المحرك). الورم الحبيبي لديه معدل وفيات عاليه ويمكن ان تقترن التهاب البنكرياس, فشل الكبد أو الفشل الكلوي. وقد حدث الداء الحبيبي عموما بعد بضعة شهور أو عده أشهر من العلاج. وينبغي وقف المعالجة بالنظائر النووية عند وضع الاعراض المفرطة في الدم والورم الأيضي ، أو الداء الكبدي التقدمي ، أو الارتفاع السريع لمستويات الامنومياسي. وينبغي توخي الحذر عند أداره النظائر النووية لأي مريض (ولا سيما النساء البدينات) المصابات بمرض الكبد والتهاب الكبد أو غير ذلك من عوامل الخطر المعروفة للامراض الكبدية والكبدية (بما في ذلك بعض المنتجات الطبية والكحول وقد يشكل المرضي المصابون بالتهاب الكبد الوبائي (ج) والذين يعالجون مع الفا انترفيرون وريبافيرين خطرا خاصا. وينبغي متابعه المرضي المعرضين لخطر متزايد عن كثب.

الشحوم الدهنية (الضمور الدهني):

في المرضي المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، ارتبط العلاج المضاد للفيروسات العكوسه

مع أعاده توزيع الدهون في الجسم الدهنية). والنتائج الطويلة الأجل لهذه الاحداث غير معروفه حاليا. والمعرفة باليه غير كامله. وقد تم الربط بين مثبطات الدهون الحشويه ومثبطات الانزيمات الليفية وضمور الدم والموانع العكسية لكتابه الأحماض النووية. وقد ارتبط ارتفاع اختطار الضمور الدهني بعوامل فرديه مثل كبر السن ، وبعوامل متصلة بالمخدرات مثل طول مده العلاج المضاد للفيروسات العكوسه وما يرتبط بها من اضطرابات ايضيه ، ينبغي ان يشمل الفحص السريري تقييم للعلامات المادية لأعاده توزيع المتبادل. وينبغي إيلاء الاعتبار لقياس الشحوم المصل الصيام والجلوكوز في الدم. وينبغي أداره الاضطرابات الدهنية علي النحو المناسب سريريا. ويرتبط هذا الأمر هيكليا بالنظائر النووية ومن ثم خطر

لا يمكن استبعاد الضمور الدهني. ومع ذلك ، فان البيانات السريرية ل144 أسبوعا من المرضي المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الساذجة تشير إلى ان خطر الاصابه بالمرض الدهني كان اقل من ذلك بالنسبة للتوانوفيير الذي كانت فيه العدوى مع ستافدين عند ادارته الخلل الميتوكوندال: النظائر النووية والقياسات النووية ثبت في المختبر وفي فيفو للتسبب في درجه متغيرة من الضرر الميتوكوندال. وقد وردت تقارير عن وجود خلل في الاصابه بفيروس نقص المناعة البشرية في الأطفال الرضع السلبيين الذين تعرضوا في الرحم و/أو النظائر النووية التي كانت موجودة بعد الولادة. والاحداث المعاكسة الرئيسية المبلغ عنها هي الاضطرابات الدموية (فقر الدم ، نيوتروبينينيا) ، والاضطرابات الايضيه (فرط الدم ، فرط الدهون). وغالبا ما تكون هذه الاحداث عابره. وقد تم الإبلاغ عن بعض الاضطرابات العصبية المتاخره (فرط التشنج ، والاختلاخ ، والسلوك غير الطبيعي). وسواء كانت الاضطرابات العصبية عابره أو دائمة غير معروفه في الوقت الراهن ، فان اي طفل يتعرض في الرحم إلى النظائر النووية والنويدات النووية ، حتى الأطفال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، ينبغي ان يكون له متابعه سريريه ومختبريه الخلل المحتمل الميتوكوندريان في حاله وجود علامات أو اعراض ذات صله. ولا تؤثر هذه النتائج علي التوصيات الوطنية الحالية باستخدام العلاج المضاد للفيروسات العكوسه في النساء الحوامل لمنع الانتقال الراسي لفيروس نقص المناعة البشرية. متلازمة أعاده التنشيط المناعي في المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من نقص حاد في المناعة في وقت تاسيس العلاج المضاد للفيروسات العكوسه (العربة) ، قد ينشا رد فعل التهابي لمسببات الامراض الانتهازية أو المتبقية ويسبب الظروف السريرية الخطيرة ، أو تفاقم الاعراض. عاده. وقد لوحظت ردود الفعل هذه في غضون الأسابيع أو الأشهر القليلة الاولي من بدء العربة. ومن الامثله ذات الصلة التهاب الأنف الحلقي الخلوي ، والإصابات المعممة و/أو البكتيرية المحورية ، والتهاب الرئة الرئوية الجروفيجي. وينبغي تقييم اي اعراض التهابيه والعلاج الذي يتم وضعه عند الضرورة ، وقد ابلغ عن متلازمة أعاده التنشيط المناعي في المرضي المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية-1 الذين عولجوا بالعلاج المضاد للفيروسات العكوسه بما في ذلك تنافحديد ، خلال المرحلة المعالجة المضادة للفيروسات العكوسه ، المريض المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية-1 الذي يستجيب جهاز المناعة له قد يطور استجابه التهابيه للعدوى الانتهازية أو المتبقية مثل عدوي البكتيريا الفطرية ، فيروس الخلايا المنجلية ، الامراض الرئوية التهاب الرئوي الفينول الخماسي الكلور ، أو السل ، الذي قد يتطلب مزيدا من التقييم والعلاج. وقد ابلغ أيضا عن اضطرابات المناعة الذاتية (مثل القبور ' المرض ، التهاب الجيوب الانفيه ، ومتلازمة-باري) التي تحدث في وضع أعاده التشكيل المناعي ، ومع ذلك ، فان الوقت للبدء هو أكثر متغير ، ويمكن ان يحدث بعد عده أشهر من بدء معامله. هشاشة العظام علي الرغم من ان المسببات تعتبر متعددة العوامل (بما في ذلك استخدام الستيرويدات القشرية ، واستهلاك الكحول ، والكبت المناعي الشديد ، وارتفاع مؤشر كتله الجسم) ، وقد تم الإبلاغ عن حالات الهشاشة وخاصه في المرضي المتقدمين الاصابه بفيروس نقص المناعة البشرية و/أو التعرض الطويل الأجل للعلاج المضاد للفيروسات العكوسه (العربة). وينبغي نصح المرضي بالتماس المشورة الطبية إذا كانوا يعانون آلاما وألما مشتركا ، أو الشعور المشترك أو صعوبة في الحركة.

التحذيرات الخاصة والاحتياطات الخاصة بالاستخدام:

لم تتم دراسة العامة في المرضي الذين تقل أعمارهم عن 12 سنه أو في المرضي الذين تتجاوز أعمارهم 65. ومن الأرجح ان يكون المرضي المسنون قد قللوا من الوظائف الكلوية ، ولذلك ينبغي توخي الحذر عند علاج المرضي الذين يعانون من النقص الشديد في المعاملات العليا. وينبغي تقديم اختبار الأجسام المضادة للفيروس لجميع المرضي H8v الذين تم تقسيمهم قبل الشروع في العلاج بالمبيض الفموي. ويجب ان ينصح المرضي بأنه لم يثبت ان الشخص المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية قد منع خطر انتقال العدوى بالإيدز أو العنف الجنساني إلى الآخرين عن طريق الاتصال الجنسي أو التلوث بالدم. يجب ان يستمر استخدام الاحتياطات المناسبة. ويحتوي المسكن علي مونوهيدرات. التالي المرضي الذين يعانون من نادره

التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى وغيرها من اشكال التفاعل:

أجريت دراسات التفاعل فقط في البالغين. واستنادا إلى نتائج التجارب المختبرية والمسار المعروف للقضاء علي التوترات ، فان احتمالات التفاعلات التي تنطوي علي CYP450 توسط مع المنتجات الطبية الأخرى منخفضه. الاستخدام المصاحب غير موصي به: لا ينبغي ان تكون المنتجات الدوائية الأخرى التي تحتوي علي المواد الطبية المحتوية علي المبيض (تروفاد أو الريجيش). وينبغي أيضا عدم أداره تنفييوم بالتزامن مع اديفيفير الاداره المشتركة للفيفيفيريت ديسبروسيل فومارات والدينودين جرعه من 400 ملغ اليوم تم افيفامات ديpivottables. ولا ينصح بالاداره المشتركة لشركه ديانونوسين الخاصة بالصمامات الثنائية والديدانوسين. رينالي التخلص من المنتجات الطبية. بما ان [تينووففير] يكون في الدرجة الاولي يزيل بالكلي, الاداره المشتركة لشركه تينوفيفير التي تعمل بالمنتجات الطبية التي تخفض الوظيفة الكلوية أو تتنافس علي الإفراز الأنبوبي النشط عن طريق بروتينات النقل 1 ، هوات 3 أو جوازات السفر الكترونيه 4 (علي سبيل المثال ، سيدولفيفير) قد يزيد من تركيزات المصل من التينوففير و/أو الاداره المشتركة

المنتجات الطبية. وينبغي تجنب استخدام الفينول المبيض الذي يستخدم في الاستخدام المتزامن أو الأخير للسموم الكلوية

المنتج الطبي. وتشمل بعض الامثله ، ولكنها لا تقتصر علي ، الامنوغليكواضلاع ، وامفوتيريسين ب ، وفوككاميت ، غانسيكوفير ، وخماسي البروم ، وفانكوميسين ، وسيدوفوفيرين انترلوكين-2. ونظرا لان البهلوان يمكن ان يؤثر علي الوظيفة الكلوية ، فانه يوصي بالرصد الدقيق عندما يتم التشارك في ادارته بالاشتراك مع الشركة التي تعمل بالصمامات.

التفاعلات الأخرى:

ترد في الجدول 1 أدناه التفاعلات بين مثبطات المواد المضادة للفيروسات الرجعية والانزيمات البروتينية وعوامل مضادات الفيروسات العكوسه بخلاف مثبطات الانزيمات البروتينية (يشار إلى الزيادة علي انها العبارة "1 " ، يوميا كما b.id. "، ومره واحده يوميا ك ' qd). الجدول 1: التفاعلات بين المواد الصيدلانية والمنتجات الطبية الأخرى.

في حساب cd4 cal ، ربما بسبب التفاعل داخل الخلية المتزايدة الفوسفات.. نشط) ديدينوسين. جرعه مخفضه من 250 ملغ c0--التي تدار مع العلاج المطوق المزدوج المزدوجة القمر وقد

تقارير عن معدلات عاليه من الفشل الفيروسي داخل

تركيبات للاصابه بفيروس نقص المناعة البشرية-1.

قد تنشا العدوى الانتهازية المتخلفة أو المتبقية.
هشاشة العظام: تم الإبلاغ عن حالات هشاشة العظام ، ولا سيما في حاله المرضي الذين لديهم عوامل خطر معترف بها عموما ، والامراض المتقدمة لفيروس نقص المناعة البشرية أو التعرض علي المدى الطويل للمعالجة المضادة للفيروسات العكوسه (العربة). تردد هذا غير معروف.
داء اللاكتيك والورم الكبدي الشديد مع الطبقات: وقد ابلغ عن استخدام الورم الحبيبي ، المرتبط عاده بداء الكبد الكبدي ، مع النظائر النووية. وينبغي وقف المعالجة بالنظائر النووية عند تحديد فرط الدم العرضي والورم الحبيبي الأيضي ، أو الداء الكبدي التقدمي ، أو الرفع السريع لمستويات التحويل إلى الداخل.
التهاب الكبد باء: تفاقم التهابات الكبدية اثناء العلاج في الدراسات مع المرضي النيوكليسايد--نريف ، والمعالجات البديلة المرتفعات > 10 مرات أولن (الحد الأعلى من العادي) و > 2 مرات خط الأساس وقعت في 2.6 ٪ من المرضي الذين يعانون وكانت المرتفعات البديلة الوقت المتوسط لبدء 8 أسابيع ، وحل مع العلاج المستمر ، وفي معظم الحالات ، ارتبطت مع الشعار 22 نسخ/مليلتر الحد من الحمل الفيروسية التي سبقت أو تزامن مع الارتفاع البديل. ينصح بالرصد الدوري للدالة الكبدية اثناء المعالجة تفاقم التهاب الكبدي بعد التوقف عن العلاج في المرضي المصابين بالعنف الجنساني ، والادله السريرية والمختبرية من تفاقم التهاب الكبدي قد حدثت بعد التوقف عن العلاج بالعنف الجنساني.
الفئات السكانية الخاصة الأخرى المسنون: لم يدرس المرضي الذين تزيد أعمارهم عن 65. المرضي المسنين هم أكثر عرضه لإنقاص وظيفة الكلي ، التالي ينبغي توخي الحذر عند علاج المرضي المسنين مع المرضي الذين يعانون من الاعتلال الكلوي المصابين بعات في الكلي التي يمكن ان يسببها تينوففيفير ديبروسيل فوماراتي وينصح بالسمية والرصد الدقيق للوظيفة الكلوية في اي مريض مصاب باعتلال كلوي يعالج بالتينافحديد. ادلكوفيتش بروفو

لا ينبغي ان تدار الستائر الصنوبرية التي لا يمكن ادارتها توصيه بشان

المنتجات الطبية حسب المناطق العلاجية (جرعه في ملغ)

التجار علي مستويات المخدرات | يعني التغير المجاز

نوسي ، Cn-كون

لا السريرية الهامه

وكانت الجرارات الدوائية التي تشارك في ادارتها مع الأمن الخاص.

الدراسات التي أجريت مع المنتجات الطبية الأخرى:

لم يكن هناك اي تفاعلات دوائية ذات اهميه سريريه عندما تناووفير

وقد تمت المشاركة في أداره "ديسرونيل فومارات" مع "ايتريتومين" ، و "لاميفدين" ، و "ايندينافير" ، و "ايفافينز" ، و "نيلفنفير" ، و "سكينافير" (التي عززها ريونافريت) الميثادون ، ريبافيرين ، ريفاميسين ، تكروليوس ، أو وسائل منع الحمل الهرمونية الاسكندنافيه/ايثينريل اواستراديول. ويجب ان تؤخذ المواد الغذائية بالغذاء ، حيث ان الغذاء يعزز التوافر الإحيائي للتنوفوفير.

ديسكوتشي توماناي omg

تحويلها إلى تينووففير. وأسفرت أداره جرعات متعددة من الحقن التي تتناول المرضي المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية عن الاصابه بالمرض بالمتوسط (السيرة الذاتية) (%). وقيم الكروم 326 (36 ، 6 في المائة) نانوغرام/مل ، 3,324 (41.2 في المائة) غ/مل و 64.4 (39.4 في المائة) نانوغرام/مل ، علي التوالي. وتلاحظ التركيزات القصوى في المصل في غضون ساعة واحده من الجرعة في الحالة التي استمرت وفي غضون ساعتين عند تناولها بالطعام. وكانت الوفرة البيولوجية الفموية للتينوففير من المبيضين المصابين بالمرض في المرضي الذين ذاقتهم التذوق حوالي 25 في المائة. أداره الشؤون الاداريه لتوفالو

مع وجبه دسمه عاليه تعزيز التوافر البيولوجي عن طريق الفم ، مع زيادة في تيولفير مفوضيه الاتحاد الافريقي من قبل ما يقرب من 40 ٪ والحد الأقصى من قبل 14 ٪ بشكل مفرط. في أعقاب الجرعة الاولي من الفينول المبيض في المرضي الاحتياطيين ، تراوح متوسط الحد الأقصى في المصل من 213 إلى 375 نانوغرام/مل. ومع ذلك ، لم يكن لأداره تينوفيفير التي تقوم بتناول الطعام الخفيف اثر كبير علي العقاقير الصيدلانية في تينووففير.

التوزيع:

بعد الاداره الوريدية ، قدر ان حجم التوزيع الثابت للتينوتيفير يبلغ حوالي 800 مل/كغ. بعد أداره فموية من [تنوففير] [ديسرونيل] [فومرريت], [تينووففير] وزعت إلى كثير مشاكل مع التركيزات اعلي يحدث في الكلي, كبد والأمعاء محتويات ([بربريكل] دراسات). وكانت البروتينات الانبوبيه التي تربط بين البلازما والبروتين الصوديوم اقل من 0.7 و 7.2 في المائة ، علي التوالي ، علي مدي التركيز الذي يتراوح بين 0.01 إلى 25 بيكوغرام/مل.

التحول الإحيائي:

في الدراسات المختبرية وقد قررت ان لا توفوفيفير الصمامات الحمراء ولا تنفيوففير هي التي الفرعية لانزيمات CYP450. وعلاوة علي ذلك ، فانه عند تركيزات اعلي بكثير (حوالي 300 ضعف) عن تلك التي لوحظت في فيفو ، لم يمنع التينوففيفير المخدرات الانبوبيه

الأيض توسط من قبل اي من الإنسان الرئيسية CYP450 المشتركة في التحول البيولوجي المخدرات (CYP3A4 ، CYP2D6 ، CYP2C9. CYP2E1, أو CYP1A1/2). ولم يكن لهذا البرنامج تاثير علي اي من الاشكال الCYP450ه ، باستثناء CYP1A1/2 ، حيث لوحظ انخفاض كبير (6 في المائة) في التمثيل الغذائي من الركيزة الفرعية CYP1A1/2 ، وذلك بتركيز من 100. واستنادا إلى هذه البيانات ، فانه من غير المحتمل ان تحدث تفاعلات ذات اهميه سريريه تشمل المواد الصيدلانية والمنتجات الطبية التي يتم استقلابها بواسطة CYP450.
القضاء: تفرز الكلية تينوففيفير في المقام الأول بواسطة كل من الترشيح ونظام نقل أنبوبي نشط مع ما يقرب من 70-80 في المائة من الجرعة التي يفرزها البول بدون تغيير في أعقاب الاداره الوريدية. وقدر مجموع التطهير بنحو 230 مل/كغ (حوالي 300 متر/دقيقه). وقدرت الاجازه القضائية بنحو 160 مل/كغ (حوالي 210 مل/دقيقه) ، وهو ما يزيد عن معدل الترشيح الحضري. وهذا يدل علي ان الإفرازات الانبوبيه النشطة هي جزء هام من القضاء علي تينووففير. بعد الاداره الشفهية المحطة الطرفية نصف العمر من تينووففير هو ما يقرب من 12 إلى 18 ساعة.

النمل المضاد للفيروسات الرجعية اتازاريفير

اتازانفير/رونال! (300 qd/100 300 d)

تيولفيفير.

فيروس نقص المناعة البشرية-1:

من المتوقع ان يتعرض ثلث المرضي تقريبا لردود فعل سلبيه بعد العلاج بالاضافه إلى العوامل المضادة للفيروسات العكوسه. وعاده ما تكون هذه التفاعلات معتدله 10 الاحداث الهضمية المتوسطة. وتوقفت نسبه 1 في المائة تقريبا من المرضي الذين يعالجون من المرض بسبب الاحداث المعدية المعوية. ويرتبط داء اللاكتيك والبلهارسيا الشديد بالتهاب الكبدي الليفي والدهني الشحمي بالاداره المشتركة لشركه تينافوفير والتي لا يوصي بها لان ذلك قد يؤدي إلى زيادة مخاطر ردود الفعل المعاكسة. نادر. التهاب البنكرياس والورم الحبيبي ، وأحيانا قاتله ، وقد تم الإبلاغ عنها.

التهاب الكبد الوبائي باء:

من المتوقع ان يعاني ربع المرضي تقريبا من ردود الفعل المعاكسة بعد العلاج الذي يتعرضون له ، ومعظمهم معتدلون ، في التجارب السريرية للمرضي المصابين بالعنف الجنساني ، والأكثر حدوثا وكان رد الفعل علي التهاب الكبدي الذي كان الغثيان (5.4 ٪) ، والتفاقم الحاد للالتهاب الكبد وقد تم الإبلاغ عنها في المرضي علي العلاج ، وكذلك في المرضي الذين توقفوا عن علاج التهاب الكبد باء.

موجز ردود الفعل المعاكسة:

ترد أدناه ردود الفعل المعاكسة للعلاقة المشبوهة (علي الأقل الممكنة) بالعلاج بحسب فئة الجهاز وتواتره. وفي كل تجمع للترددات ، تعرض الآثار غير المرغوب فيها بما يقلل من خطورتها. وتعرف الترددات بأنها شائعه جدا (21/10) ، ومشتركه (21/100 إلى < 1/10) ، وغير شائعه (21/1000 إلى < 1/100) ، أو نادره (21/10000 إلى < 1/1000). الأيض والاضطرابات الغذائية: شائع جدا: الأنيميا الدموية ، وغير المالوف: نقص الدم ، نادره: الورم الحبيبي. اضطرابات الجهاز العصبي: شائع جدا:

دوخه ، مشتركه: صداع. اضطرابات الأمعاء المعوية. شائع جدا: الإسهال ، القيء. غثيان; الشائعة: الم في البطن ، والانتفاخ في البطن ، والبذخ ؛ من غير المالوف: اضطرابات التهاب البنكرياس الكبدية: الشائعة: زيادة الانزيمات ؛ نادره: التهاب الكبد الكبدي. الجلد والاضطرابات تحت الجلد: شائع جدا: طفح جلدي ؛ نادره: استسقاء وعائي. اضطرابات الانسجه العضلية والعضلات الضامة: من غير المالوف: الانحلال العضلي ، ضعف العضلات ؛ نادره: هشاشة العظام (التي تتجلى في الم العظمي والمساهمة في الكسور في بعض الأحيان) ، اعتلال العضلات. الاضطرابات الكلوية والبولية: من غير المالوف: زيادة الكرينين ؛ نادره: الفشل الكلوي الحاد ، الفشل الكلوي ، النخر الأنبوبي الحاد ، الاعتلال الكلوي المباشر (بما في ذلك متلازمة فانكوني) ، التهاب الكلية (بما في ذلك التهاب الكلي الحاد). مرض السكري الخبيث الاضطرابات العامة والظروف الاداريه موقع: شائع جدا: اسثانيا ؛ المشتركة: التعب. وصف لردود الفعل السلبية المختارة: فيروس نقص المناعة البشرية-1 والتهاب الكبد 8: وبما ان تونوففيفير قد يسبب الضرر الكلوي رصد وظيفة الكلي يوصي. فيروس نقص المناعة البشرية-1 ؛ عدم التوصية بالتفاعل مع الاداره المشتركة لشركه دودانوسين لكل من تينوففيفير كورونرونيل و ديدانوسين لأنها نتائج في 40-60 ٪ زيادة في التعرض المنهجي للديدانسين التي قد تزيد من مخاطر الاحداث الضارة الديدانسين ذات الصلة حالات نادره من التهاب البنكرياس والورم الحبيبي ،

وأحيانا تم الإبلاغ عن فات. الشحوم الدهنية والشذوذ الاستقلابي والأيض:

تم ربط العلاج المضاد للفيروسات الرجعية بالتشوات الايضيه مثل فرط الدهون في الدم وفرط كوليسترول الدم ومقاومه الانسولين وفرط السكر وفرط السكر في الدم. وارتبط العلاج المضاد للفيروسات الرجعية باعاده توزيع الدهون الدهنية في الجسم ، بما في ذلك فقدان الجهاز العصبي الجانبي والوجه الجلدي الباطن ، وزيادة الدهون داخل البطن والأحشاء ، وفرط الثدي ، تراكم الدهون الناتئة (الجاموس سنام). متلازمة أعاده التنشيط المناعي: في المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يعانون من نقص حاد في المناعة في وقت بدء العلاج المضاد للفيروسات العكوسه (عربه). رد فعل التهابي

لا يوصي بإدخال تعديلات علي dos. وتزايد تعرض الاحداث الضارة المرتبطة بالاصابه بالامراض التي تشمل الاضطرابات الجزائية. الكلوي الدالة هود تكون بشكل وثيق.

تينوولمت

الجرعة المفرطة:

إذا حدثت جرعه زائده ، يجب رصد المريض لإثبات السمية ، وتطبيق العلاج الداعم المعياري حسب الاقتضاء. يمكن أزاله التينوففير بواسطة غسيل الدم ؛ ويبلغ متوسط التطهير الدموي من الدم من التينوففير 134 دقيقه. ولم يدرس القضاء علي التينوففيفير بواسطة الغسيل الكلوي البيريتوني.

Ce: 1 345

لويلافينالرون (400 b.id/100 المزايدة 300 q. 4)

(السيد (ليبينافيراتوافي لا اثر ملموس المعلمات الخاصة بالاعتقاد PK

الحمل والرضاعة مع تينا فيرون tenaviron

النساء اللاتي لديهن موانع حمل محتمله لدي الذكور والإناث:

بالنظر إلى ان المخاطر المحتملة لتطوير الاجنه البشرية غير معروفه ، فان استخدام التينووففير الفومارلات في

ويجب ان تقترن المراه التي لديها قدره علي الإنجاب باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة والحمل:
ولا ينبغي استخدام النساء اللاتي يعشن في الحمل الا إذا كانت الفائدة المحتملة تبرر الخطر المحتمل علي الجنين.

الرضاعة الطبيعية:

في الدراسات الحيوانية وقد أظهرت ان يتم يفرز تينووففير في

حليب. ولا يعرف ما إذا كانت البويضات تفرز في اللبن البشري. ولذلك ، يوصي بان لا ترضع الأمهات اللاتي يعالجن من الأطفال الرضع بالرضاعة الثديية. وكقاعده عامه ، يوصي بان النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية والعنف الجنساني لا يرضعن أطفالهن رضاعة طبيعيه من أجل تجنب انتقال فيروس نقص المناعة البشرية والعنف الجنساني إلى الرضيع.

الخصوبة:

لا تتوفر اي بيانات بشريه عن تاثير الصمامات الفوسفاتية. ولا تشير الدراسات الحيوانية إلى الآثار الضارة المترتبة علي الخصوبة.

واوصي بعدم اجراء تعديلات لزيادة تعرض ويمكن لمحبي الامراض الناجمة عن الاحداث المعاكسة المرتبطة بها ، بما في ذلك الاضطرابات الكلوية. وينبغي رصد الدالة التاجية عن كثب ويوصي بتعديل الجرعة من الشمال. التعرض المتزايد لسمك القد الذي يصاحب الاحداث المعاكسة المصاحبة ، بما في ذلك الاضطرابات الكلوية. وينبغي ان تكون وظيفة الكلي عن كثب : 1 51 في المائة دارنافير

لا تاثير كبير علي الدياروفتوفير PK

S00100 مزايدة 300 Gd)

تيكلفيفير:

الخواص الدوائية: العلاج الدوائي المجموعة: المثبطات النووية والنووية العكسية ، واليه العمل:

الانزيمات العقديه التي هي من الملح الفوماراتي لدواء البروموفيفير. يتم امتصاص تينوفيفير ديوبراول وتحويلها إلى المادة النشطة تيليتوفيفير ، وهو التناظرية النيوكليفوسفات (النيوكليوتيدات). ثم يتم تحويل التينوففيفير إلى الأيض النشط ، وهو ثنائي الفوسفات ، وهو فاصل متسلسل ملتزم ، بالانزيمات الخلوية المعرب عنها دستوريا. يحتوي تينوففيفير ثنائي الفوسفات علي نصف عمر في داخل الخلية من 10 ساعات في التنشيط و 50 ساعة في الدم المحيط اليستريح

الخلايا الاحاديه النوى (pbde). الانزيم الثنائي الفوسفات يمنع فيروس العوز الكبدي-1 النسخ العكسي والبوليمر الجرثومي بواسطة المنافسة المباشرة الملزمة مع الركيزة التحتية الطبيعية للحمض النووي وبعد الاندماج في الحمض الخلوي الصبغي ، عن طريق إنهاء سلسله الحمض النووي ، فان الفوسفات مثبطات البوليمرات الخلوية a ، a و Y. وبتركيزات تصل إلى 300 مو ، لم يظهر أيضا اي تاثير علي تركيب الحمض النووي الميتوكوندريال أو إنتاج حامض اللاكتيك في المختبرات المختبرية.

الخواص الدوائية:

المسكنات التي هي من الماء الذائب الذي يتم تحويلها بسرعة في فيفو إلى تنوفوففير والفورمالديهايد. ويتم تحويل تينووفاوفير بالداخل إلى الفوسفات الأحادي الفوسفات والي عنصر النشاط المركب ، فونفوفيفير ديسفات.

الامتصاص:

في أعقاب الاداره الفموية لمرض الإيدز المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية ، يمتص الجهاز المذكور بسرعة تينوففيفير ديسبروشي

التخزين:

يجب تخزين هذا المنتج في مكان جاف ، بدرجه حرارة لا تتجاوز 30 ج.

CI 37

التاثيرات علي القدرة علي قياده واستخدام آلات:

لم تجر اي دراسات عن الآثار علي القدرة علي قياده واستخدام آلات. ومع ذلك ، ينبغي إبلاغ المرضي بأنه تم الإبلاغ عن الدوخة خلال العلاج مع الصمامات الفوسفاتية.

التهاب القزحية

الاداره المشتركة لشركه اينوتواف ديسروارف

وليست الشركة التعاونية المختلطة التي لاحزمه:

شكل العبوة :

علبه كرتون تحتوي علي 1 ، 2 أو 3 (شراءط ) كل شريط يتكون من 10 اقراص المغلفة الاقراص وادراج الكراسة.

40-60 زيادة النظام الكتروني العام

زيادة خطر

الآثار غير المرغوب فيها:
موجز لبيانات السلامة:
فيروس نقص المناعة البشرية-1 والتهاب الكبد باء في المرضي الذين يتلقون تونوففيفير ديسكورشيل فومارات ، والاحداث النادرة للعجز الكلوي ، والفشل الكلوي ، واعتلال الكلي

متلازمة فانكوني) التي تؤدي في بعض الأحيان إلى تشوات العظام (التي نادرا ما تسهم في الكسور) تم الإبلاغ عنها. ينصح برصد وظيفة الكلي للمرضي الذين يتلقون

حالات التهاب البنكرياس والحماض اللاكسي ،

ايفابهاراما

p 1400.00/00/01

صور للنشرة الداخلية لعلاج تينا فيرون

نشرة علاج تينا فيرون لمرضى فيرس بى بالانجليزية

JIUIUIIIII

Film coated Tablets

TENAVIRON

hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product Co-administration and risk of rernal toxicity: Cases of acute renal failure after initiation of high dose or multiple non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) have been reported in patient treated with tenofovir disoprosil fumarate and with risk factors for renal dysfunction. If tenofovir disoprox tumarate is Co-administrated with NSAID, renal function should be monitored adequately.

COMPOSITION Active ingredient: Tenofovir disoproxii fumarate 300 mg. Equivalent to tenofovir discproxil 245 mg. Inactive ingredients: Microcrystalline cellulose, Lactose monohydrate, Pregelatinized starch, croscarmellose sodium, Magnesium stearate, Opadry blue.

PHARMACEUTICAL FOAM: Film-coated tablets.

THERAPEUTIC INDICATIONS: HIV-1 infection: Tenaviron is indicated in combination with other antiretroviral

medicinal products for the treatment of HIV-1 infected adults. The choice of Tenaviron to treat antiretroviral experienced patients with HIV-1 infection should be based on individual viral resistance testing and/or treatment history of patients. Hepatitis B infection: Tenaviron is indicated for the treatment of chronic hepatitis B in adults with: - compensated liver disease,

with evidence of active viral replication, persistently elevated serum alanine aminotransferase (ALT) levels and histological evidence of active inflammation and/or fibrosis - Decompensated Iver disease.

exposure to tenofovir increases in patients with renal dysfunction. There are imited Data on the safety and efficacy of fenolovir disoprosil fumarate in patients with moderate and severe renal impairment (creatinine clearance < 50 ml/min) and long term safety data has no been evaluated for mild ronal impairment (creatinine clearance 50-80 ml/min). Therefore, in patients with renal impairment tenofovir disoprosil fumarate should only be used in the potential benefits of treatment are considered to outweigh the potential risks. Dose interval adjustments are recommended for patients with creatinine clearance < 50 ml/min. MP renal impairment (creatinine clearance 50-80 ml/min): Limited data from clinical studies support once daily dosing of tenofovir disoprost fumarate in patients with mild renat impairment. Moderate ronal impairment (creatinine clearance 30-49 m min): Administration of 245 mg tenolovir disoproxil tas fumarate) every 48 hours is recommended based on modelling of single-dose pharmacokinetic data in non-HV and non-HBV infected subjects

with varying degrees of renal impairment, including end-stage renal disease requiring haermodialysis, but has not been confirmed in clinical studies. Therefore, clinical response to treatment and renal function should be closely monitored in these patients. Severe renal impairment (creatinine clearance 30 ml/min) and hasmodialysis patients. Adequate dose adjustments cannot be applied due to lack of alternative tablet strengths, therefore use in this group of patients is not recommended. If no alternative treatment is available, prolonged dose intervals may be used as follows: Severe renal impairment: 245 mg tenofovir disoprosil (as fumarato) may be administered every 72-96 hours fdosing twice a week). Haemodialysis patients: 245 mg tenofovir doproxid (as fumarato) may be administered every 7 days following completion of a haemodialysis session (Generally, once weekdy dosing assuming three haemodialysig sessions per week, each of approximately 4 hours duration or after 12 hours cumulative haemodialysis). These dose adjustments have not been confirmed in clinical studies. Simulations suggest that the prolonged dose interval is not optimal and could result in increased toxicity and possibly inadequate response. Therefore clinical response to treatment and renai function should be closely monitored. No dosing commendations can be given for non-haemodialysis patients with creatinine clearance < 10 ml/min. Hepatic impairment Ne dose adjustment is required in patients with hepatic impairment. If Tenaviron is discontinued in patients with chronic hepatitis B with or without HIV co-infection, these patients should be closely monitored for evidence of exacerbation of hepatitis.

decreases in serum phosphate to < 1.0 mg/dl (0.32 mmol/l). Use of tenofovir disoprol fumarate should be avoided with concurrent or recent use of a nephrotoxic medicinal product (e.g. aminoglycosides, amphotericin B, foscamet, panciclovir. pentamicine, vancomycin, cidolovir or interleukin-2). If concomitant use of tenofovir disoprofumate and nephrotoxic agents is unavoidable, renal function should be

monitored weekly. Tenofovir disopros fumarate has not been clinically evaluated in patients receiving medicinal products which are secreted by the same renal pathway, including the transport proteins human organic anion transporter (NOAT) 1 and 3 or MRP 4 (eg, cidolovir, a known nephrotoxic medicinal product). These renal transport proteins may be responsible for tubular secretion and in part, renal elimination of tenofovir and cidotavit. Consequently, the pharmacokinetics of these medicinal products which are secreted by the same renal pathway including transport proteins HOAT 1 and 3 or MRP 4

might be modified if they are co-administered. Unless clearly necessary, concomitant use of these medicinal products which are secreted by the same renal pathway is not recommended, but if such use is unavoidable, renal function should be

monitored weekly. Bone effects in HIV infected patients in a 144-week controlled clinical study that compared tonofovir disoprosol fumarate with stavudine in combination with lamivudine and efavirenz in antiretroviral-naive patients, small decreases in bone mineral density (BMD) of the hip and spine

were observed in both treatment groups. Decreases in BMD of spine and changes in bone biomarkers from baseline were significantly greater in the tenofovir disopraxi fumarate treatment group at 144 weeks. Decreases in BMD of hip were significantly greater in this group until 96 weeks. However, there was no increased risk of fractures or evidence for clinically relevant bone abnormalities over 144 weeks. Bone abnormalities (intrequently contributing to fractures) may be associated with proximal renal tubulopathy. Bone effects: Tenaviron may cause a reduction in BMD. The effects of tenofovir disoproxil fumarate-associated changes in BMD on long-term bone health and future fracture risk are currently unknown. If bone abnormalities are detected ar suspected in paediatric patients, consultation with an endocrinologist and/or nephrogist should be obtained Paediatric population, Tenaviron may cause a reduction in BMD. The effects of lenotovit disoproni fumarate-associated changes in BMD on long-term bone health and future fracture risk are currently unknown. Liver disease: Safety and efficacy data are very limited in liver transplant patients. There are limited data on the safety and efficacy of tenofovir disoprosil fumarate in HBV infected patients with decompensated liver disease and who have a Child-Pugh-Turcotte (CPT) score >9. These patients may be at higher risk of experiencing serious hepatic or renal adverse reactions. Therefore, hepatobillary and renal parameters should be closely monitored in this patient population. Exacerbations of hepatitis: Flares on treatment Spontaneous exacerbations in chronic hepatitis B are relatively common and are characterised by transient increases in serum ALT. After initiating antiviral therapy, serum ALT may increase in some patients. In patients with compensated liver disease. those increases in serum ALT are generally not accompanied by an increase in serum bilirubin concentrations or hepatic decompensation. Patients with cirrhosis may be at a higher risk for hepatic decompensation following hepatitis exacerbation, and therefore should be monitored closely during therapy. Flares after treatment discontinuation Acute exacerbation of hepatitis has also been reported in patients who have discontinued hepatitis B therapy. Post-treatment exacerbations are usually associated with rising HBV DNA, and the majority appears to be

CO-ADMINISTRATION OF OTHER MEDICINAL PRODUCTS: Tenaviron should not be administered with any other medicinal products containing tenofovir disopronil fumarate. Tenaviron should also not be administered concurrently with adefovir dipivo. Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine is not recommended. Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine results in a 40-60% Increase in systemic exposure to didanosine that may increase the risk of

didenosine-related adverse events. Pare cases of pancreatitis and lactic acidosis, sometimes fatal, have been reported. Co-administration of tenofovir disoprosil fumarate and didanosine at a dose of 400 mg daily has been associated with a significant decrease in CD4 cell count, possibly due to an intracellular interaction increasing phosphorylated (ie, active) didarnosine. A decreased dosage of 250 mg didanosine co-administered with tenofovir disoprosil fumarate therapy has been associated with reports of high rates of virological failure

within several tested combinations for the treatment of HIV-1 infection. Triple therapy with nucleosidesnucleotides: There have been reports of a high rate of virological failure and of emergence of resistance at early stage in HIV patients when tenofovir disoproxil fumarate was combined with famivudine and abacavir as well as with lamivudine and didanosine as a once daily regimen. Renal function: Tenofovir is principal y eliminated via the kidney. Renal failure, renal impairment elevated creatinine, hypophosphataemia and proximal tubulopathy (including Fanconi syndrome) have been reported with the use of tenofovir disoproxii fumarate in clinical practice. Renal safety

with tenofovir has only been studied to a very limited degree in patients with impaired renal function (CICI < 80 ml/min). It is recommended that creatinine clearance is calculated in all patients prior to initiating therapy with tenofovir disoprosil fumarate and renal function (creatinine clearance and serum phosphate) is also monitored every four weeks during the first year, and then every three months. In patients at risk for renal impairment. Including patients who have previously experienced renal events while receiving adefovir dipvoxil, consideration should be given to more frequent monitoring of renal function. Patients with creatinino clearance < 50 ml/min, including haemodialysis patients. There are limited data on the safety and officacy of tenclovir disoprosil fumarate in patients with impaired renal function. Therefore, tenofovir disoprosil fumarate should only be used if the potential benefits of treatment are considered to outweigh the potential risks. In patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/min) use of tenofovir is not recommended. If no alternative treatment is available, the dosing interval must be adjusted and renal function should be closely monitored. serum phosphate is 1.5 mg/dl (0.48 mmol) or creatinine clearance is decreased to < 50 ml/min in any patient receiving tenofovir disoprol fumarate, renal function should be re-evaluated within one week, including measurements of blood glucose, blood potassium and urine glucose concentrations. Consideration should also be given to Interrupting treatment with tenofovir disoprost fumarate in patients with creatinine clearance decreased to < 50 ml/min or

MODE OF ADMINISTRATION: Therapy should be initiated by a physician experienced in the

management of HIV infection and/or treatment of chronic hepatitis B. in exceptional circumstances in patients having particular difficulty in swallowing. Tenaviron can be administered following disintegration of the tablet in at least 100 ml of water, orange juice or grape juice, Adults: The recommended dose for the treatment of HIV or for the treatment of chronic hepatitis B is 300 mg (one tablet) once daily taken oratly with food. Chronic hepatitis B: The optimal duration of treatment is unknown. Treatment discontinuation may be considered as follows: - In

HBeAg positive patients without cirrhosis, treatment should be administered for at least 6-12 months after HBe seroconversion (HBeAg loss and HBV DNA loss with anti-HBe detection) is confirmed or until HBs seroconversion or there is loss of efficacy. Serum ALT and HBV DNA levels should be followed regularly after treatment discontinuation to detect any late virological relapse. In HBeAg negative patients without cirrhosis, treatment should be administered at least until HBs seroconversion or there is evidence of loss of efficacy. With prolonged treatment for

more than 2 years, regular reassessment is recommended to confirm that continuing the selected therapy remains appropriate for the patient. Paediatric population: Tenaviron is not recommended for use in children. The clinical data available in

HIV-1 infected adolescents are inadequate to support the use of teriolovir disoproxil fumarate in this population and no data are currently available in younger children. No data are currently available in paediatric patients infected with chronic hepatitis B. Ederty: No data are available on which to make a dose recommendation for patients over the age of 65 years. Renal insufficiency: Tenofovir is eliminated by renal excretion and the

self-limited. However, severe exacerbations, including fatalities, have been reported. Hepatic function should be monitored at repeated intervals with both clinical and laboratory follow-up for at least 6 months after discontinuation of hepatitis B therapy. If appropriate, resumption of hepatitis B therapy may be warranted. In patients with advanced liver disease or cirrhosis, treatment discontinuation is not recommended since post-treatment exacerbation of hepatitis may lead to hepatic decompensation. Liver flares are especially serious, and sometimes fatal in patients with decompensated liver disease. Co-infection with hepatitis C or D: There are no data on the efficacy of tenofovir in patients co-infected with hepatitis C or D virus. Co-infection with HIV-1 and hepatitis B. Due to the risk of development of HIV resistance, tenofovir disoproxil fumarate should only be used as part of an appropriate antiretroviral combination regimen in HIV/HBV co-infected patients. Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice. If there is evidence of worsening liver disease in such patients, interruption or discontinuation of treatment must be considered. However, it should be noted that increases of ALT can be part of HBV clearance during therapy with tenofovir, (see above Exacerbations of hepatitis). Lactic acidosis: Lactic acidosis, usually associated with hepatic steatosis, has been reported with the use of nucleoside analogues. The preclinical and clinical data suggest that the risk of occurrence of lactic acidosis, a class effect of nucleoside analogues, is low for tenofovir disoprosil fumarate. However, as tenofovir is structurally related to nucleoside analogues, this risk cannot be excluded. Early symptoms (symptomatic hyperactataemia) include benign digestive symptoms (nausea, vomiting and abdominal pain). non-specific malaise, loss of appetite, weight loss, respiratory symptoms (rapid and/or deep breathing) or neurological symptoms (including motor weakness). Lactic acidosis has a high mortality and may be associated with pancreatitis, liver failure or renal failure. Lactic acidosis generally occurred after a few or several months of treatment. Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperactataemia and metaboliclactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating aminotransferase levels. Caution should be exercised when administering nucleoside analogues to any patient (particularly obese women) with hepatomegaly, hepatitis or other known risk factors for liver disease and hepatic steatosis (including certain medicinal products and alcohol). Patients co-infected with hepatitis C and treated with alpha interferon and ribavirin may constitute a special risk. Patients at increased risk should be followed closely. Lipodystrophy (lipoatrophy lipomatosis): In HIV infected patients, combination antiretroviral therapy has been associated

with the redistribution of body fat lipodystrophy). The long-term consequences of these events are currently unknown. Knowledge about the mechanism is incomplete. A connection between visceral lipomatosis and protease inhibitors and fipoatrophy and nucleoside reverse transcriptase inhibitors has been hypothesised. A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age, and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances, Clinical examination should include evaluation for physical signs of tat redistribution. Consideration should be given to the measurement of fasting serum lipids and blood glucose. Lipid disorders should be managed as clinically appropriate. Tenofovir is structurally related to nucleoside analogues hence the risk of

lipodystrophy cannot be excluded. However, 144-week clinical data from antiretroviral-naive HIV infected patients indicate that the risk of lipodystrophy was lower with tonolovir disoproxi fumarate than with stavudine when administered with lamivudine and efavirenz. Mitochondrial dysfunction: Nucleoside and nucleotide analogues have been demonstrated in vitro and in vivo to cause a variable degree of mitochondrial damage. There have been reports of mitochondrial dysfunction in HIV negative infants exposed in utero and/or postnatally to nucleoside analogues. The main adverse events reported are haematological disorders (anaemia, neutropenia), metabolic disorders (hyperactataemia, hyperlipsaemia). These events are often transitory. Some late-onset neurological disorders have been reported (hypertonis, convulsion, abnormal behaviour).

Whether the neurological disorders are transient or permanent is currently unknown, Any child exposed in utero to nucleoside and nucleotide analogues, even HIV negative children, should have clinical and laboratory follow-up and should be fully investigated for possible mitochondrial dysfunction in case of relevant signs or symptoms. These findings do not affect current national recommendations to use antiretroviral therapy in pregnant women to prevent vertical transmission of HIV. Immune Reactivation Syndrome in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms. Typically. Such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART. Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterium infections, and Pneumocystis jiroveci pneumonia. Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary, immune reactivation syndrome has been reported in HIV-1 infected patients treated with combination antiretroviral therapy including Tenaviron, During the initial phase of combination antiretroviral treatment, HIV-1 infected patient whose immune system responds may develop an inflammatory response to indilent or residual opportunistic infection such as Mycobacterium avium infection, cytomegalovirus, pneumocystis jirovocii pneumonia PCP, or tuberculosis, which may necessitate further evaluation and treatment. Autoimmune disorders (such as graves' disease, polymyositis, and Guillain-Barre syndrome) have also been reported to occur in the setting of immune reconstitution, however, the time to onset is more variable, and can occur many months after initiation of treatment. Osteonecrosis Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART). Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiliness or difficulty in movement.

CONTRAINDICATIONS: Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.

SPECIAL WARNINGS AND PRECAUTIONS FOR USE: Generat Tenofovir disoproxil fumarate has not been studied in patients under the age of 12 or in patients over the age of 65. Elderly patients are more likely to have decreased renal function, therefore caution should be exercised when treating olderty patients with tonotovir disopros fumarate. HIV antibody testing should be offered to all H8v hfected patients before initiating tenotovir disoprosil fumarate therapy. Patients must be advised that tenofovir disoproxil fumarate has not been proven to prevent the risk of transmission of HIV or HBV to others through sexual contact or contamination with blood. Appropriate precautions must continue to be used. Tenaviron contains ieciose monohydrate. Consequently patients with rare

INTERACTION WITH OTHER MEDICINAL PRODUCTS AND OTHER FORMS OF INTERACTION: interaction studies have only been performed in adults. Based on the results of in vitro experiments and the known elimination pathway of tenofover, the potential for CYP450 mediated interactions involving tenolover with other medicinal products is low. Concomitant use not recommended: Tenaviron should not be administered with any other medicinal products containing tenofovir disoprol fumarate (Truvad or Alripla). Tenviron should also not be administered concurrently with adetovir

IIIIIIIIIIIIII

Co-administration of fencelovit disoprosil fumarate And dinosine a dose of 400 mg day has been

OPIVAMAT

dipivoxil. Dicanosine Co-administration of tenofovir disoproxil fumarate and didanosine is not recommended. Renaly eliminated medicinal products. Since tenofovir is primarily eliminated by the kidneys, co-administration of tenofovir disoproxil fumarate with medicinal products that reduce renal function or compete for active tubular secretion via transport proteins HOAT 1, HOAT 3 or MRP 4 (eg, cidolovir) may increase serum concentrations of tenofovir and/or the co-administered

medicinal products. Use of tenofovir disopróxil fumarate should be avoided with concurrent or recent use of a nephrotoxic

medicinal product. Some examples include, but are not limited to, aminoglycosides, amphotericin B, foscamet, ganciclovir, pentamidine, vancomycin, cidofoviror interleukin-2. Given that tacrolimus can affect renal function, close monitoring is recommended when it is co-administered with tenofovir disoproxil fumarate. Other interactions: Interactions between tenofovir disoproxil kumarate and protease inhibitors and antiretroviral agents other than protease inhibitors are listed in Table 1 below (increase is indicated as "1", decrease as "1", no change as '.", twice daily as b.id.", and once daily as 'q.d.). Table 1: Interactions between tenofovir disoproxil fumarate and other medicinal products.

in CD4 cal count, possibly due to an intracelular interaction increasing phospha .. active) didenosine. A decreased dose of 250 mg ganone c0-administered with enclovir dopro kamarate therapy has

reports of high rates of virological failure within

combinations for the braunen HIV-1 infection.

asymptomatic or residual opportunistic infectioris may arise. Osteonecrosis: Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART). The frequency of this is unknown. Lactic acidosis and severe hepatomegaly with stratosis: Lactic acidosis, usually associated with hepatic steatosis, has been reported with the use of nucleoside analogues. Treatment with nucleoside analogues should be discontinued in the setting of symptomatic hyperfactataemia and metaboliclactic acidosis, progressive hepatomegaly, or rapidly elevating antinotransferase levels. Hepatitis B: Exacerbations of hepatitis during treatment in studies with nucleoside-nalve patients, on-treatment ALT elevations> 10 times ULN (upper limit of normal) and > 2 times baseline occurred in 2.6% of tenofovir disoprosil fumarate-treated patients. ALT elevations had a median time to onset of 8 weeks, resolved with continued treatment, and, in a majority of cases, were associated with a 22 logo copies/ml reduction in viral load that preceded or coincided with the ALT elevation. Periodic monitoring of hepatic function is recommended during treatment Exacerbations of hepatitis after discontinuation of treatment in HBV infected patients, clinical and laboratory evidence of exacerbations of hepatitis have occurred after discontinuation of HBV therapy. Other special population(s) Elderly: Tenofovir disoprosol fumarate has not been studied in patients over the age of 65. Elderly patients are more likely to have decreased renal function, therefore caution should be exercised when treating elderly patients with tenofovir disoproxil fumarate Patients with renal impairment Since tenofovir disoprosil fumarate can cause renal toxicity, close monitoring of renal function is recommended in any patient with renal impairment treated with Tenaviron.

Adelovi

prvo

Teroleve disoproni lumarate should not be administered concuery widelovi

Recommendation concerning

Medicinal product by therapeutic areas (dose in mg)

Efects on drug levels | Mean percer change

NAUC, Cn. Con

No clinically significant EnteCavit

pharmacokinec intractors fumarate was co-administered

with entscr. Studies conducted with other medicinal products: There were no clinically significant pharmacokinetic interactions when tenofovir

disopronil fumarate was co-administered with emtricitabine, lamivudine, indinavir, efavirenz, nelfinavir, saquinavir (ritonavit boosted). methadone, ribavirin, rifampicin, tacrolimus, or the hormonal contraceptive norgestimate/ethinyl oestradiol. Tenolovir disoprocl fumarate must be taken with food, as food enhances the bioavailability of tenofovir.

discorci tumanie Omg

converted to tenofovir. Administration of multiple doses of tenctavir disoproxil fumarate with a meal to HIV infected patients resulted in mean (%CV) tenolovir Crux, AUCo., and Crin values of 326 (36,6%) ng/ml, 3,324 (41.2%) ngh/ml and 64.4 (39.4%) ng/ml, respectively. Maximum tenofovir concentrations are observed in serum within one hour of dosing in the lasted state and within two hours when taken with food. The oral bioavailability of tenofovir from tenofovir disoprol fumarate in tasted patients was approximately 25%. Administration of tenofovir disoproxil tumarate

with a high fat meal enhanced the oral bioavailability, with an increase in tenolovir AUC by approximately 40% and Cmax by approccimately 14%. Following the first dose of tenofovir disopraxil fumarate in fed patients, the median CmaX in serum ranged from 213 to 375 ng/ml. However, administration of tenofovir disoproxil fumarate with a light meal did not have a significant effect on the pharmacokinetics of tenofovir. Distribution: Following intravenous administration the steady-state volume of distribution of tenotavir was estimated to be approximately 800 ml/kg. After oral administration of tenofovir disopronil fumarate, tenofovir is distributed to most issues with the highest concentrations occurring in the kidney, liver and the intestinal contents (preclinical studies). In vitro protein binding of tenofovir to plasma or sorum protein was less than 0.7 and 7.2%, respectively, over the tenofovir concentration range 0.01 to 25 pg/ml. Biotransformation: In vitro studies have determined that neither tonofovir disoprosol fumarate nor tenofovir are substrates for the CYP450 enzymes. Moreover, at concentrations substantially higher (approximately 300-fold) than those observed in vivo, tenofovir did not inhibit in vitro drug

metabolism mediated by any of the major human CYP450 isoforms involved in drug biotransformation (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9. CYP2E1, or CYP1A1/2). Tenofovir disoproxii fumarate at a concentration of 100 pmom had no effect on any of the CYP450 isoforms, except CYP1A1/2, where a small (6%) but statistically significant reduction in metabolism of CYP1A1/2 substrate was observed. Based on these data, it is unlikely that clinically significant interactions involving tenofovir disoproxil fumarate and medicinal products metabolised by CYP450 would occur. Elimination: Tenofovir is primarily excreted by the kidney by both filtration and an active tubular transport system with approximately 70-80% of the dose excreted unchanged in urine following intravenous administration. Total clearance has been estimated to be approximately 230 ml/kg (approximately 300 m/min). Rerial clearance has been estimated to be approximately 160 ml/kg (approximately 210 ml/min), which is in excess of the glomerular filtration rate. This indicates that active tubular secretion is an important part of the elimination of tenofovir. Following oral administration the terminal half-life of tenofovir is approximately 12 to 18 hours.

ANT-INFECTIVES Antiretrovirale

Atazarevir

Atazanavir / Ronal! (300 q.d/100 q.d. 300 d)

tenolovir. HIV-1: Approximately one third of patients can be expected to experience adverse reactions following treatment with Denofovir disoprol fumarate in combination with other antiretroviral agents. These reactions are usually mild 10 moderate gastrointestinal events. Approximately 1% of tenofovir disoproxil fumarate-treated patients discontinued treatment due to the gastrointestinal events. Lactic acidosis, severe hepatomegaly with steatosis and lipodystrophy are associated with tenofovir disoproxil fumarate Co-administration of Tenaviron and didanosine is not recommended as this may result in an increased risk of adverse reactions. Rarely. pancreatitis and lactic acidosis, sometimes fatal, have been reported. Hepatitis B: Approximately one quarter of patients can be expected to experience adverse reactions following treatment with tenofovir disoproxil fumarate, most of which are mild, In clinical trials of HBV infected patients, the most frequently occurring adverse reaction to tenofovir disoprocl fumarate was nausea (5.4%), Acute exacerbation of hepatitis has been reported in patients on treatment as well as in patients who have discontinued hepatitis B therapy. Summary of adverse reactions: The adverse reactions with suspected (at least possible) relationship to treatment are listed below by body system organ class and frequency. Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness. Frequencies are defined as very common (21/10), common (21/100 to < 1/10), uncommon (21/1,000 to < 1/100), or rare (21/10,000 to < 1/1,000). Metabolism and nutrition disorders: Very common: hypophosphataemia, Uncommon: hypokalaemia, Rare: lactic acidosis. Nervous system disorders: Very common:

dizziness, Common: headache. Gastrointestinal disorders. Very common: diarrhoea, vomiting. nausea; Common: abdominal pain, abdominal distension, flatulence; Uncommon: pancreatitis Hepatobiliary disorders: Common: Increased transaminases; Rare: hepatic steatosis, hepatitis. Skin and subcutaneous disorders: Very common: rash; Rare: angioedema. Musculoskeletal and connective tissue disorders: Uncommon: rhabdomyolysis, muscular weakness; Rare: osteomalacia (manifested as bone pain and infrequently contributing to fractures), myopathy. Renal and urinary disorders: Uncommon: increased creatinine; Rare: acute renal failure, renal failure, acute tubular necrosis, proximal renal tubulopathy (including Fanconi syndrome), nephritis (including acute interstitial nephritis). nephrogenic diabetes insipidus. General disorders and administration site conditions: Very common: asthenia; Common: fatigue. Description of selected adverse reactions: HIV-1 and hepatitis 8: As tonofovir may cause renal damage monitoring of renal function is recommended. HIV-1; Interaction with dodanosine Co-administration of tenofovir disopronil kumarate and didanosine is not recommended as it results in a 40-60% increase in systemic exposure to didanosine that may increase the risk of didanosine-related adverse events Rare cases of pancreatitis and lactic acidosis, sometimes fatat have been reported. Lipids, lipodystrophy and metabolic abnormalities: Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia. Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat ipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous tat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump). Immune Reactivation Syndrome: In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART). an inflammatory reaction to

No dos adjustments recommended. The increased expose of bendio cod potentiale Sendo associated adverse events including Penal disorders. Renal function houd be closely morfored.

Tenolomit

OVERDOSE: If overdose occurs the patient must be monitored for evidence of toxicity, and standard supportive treatment applied as necessary. Tenofovir can be removed by haemodialysis; the median haemodialysis clearance of tenofovir is 134 mmin. The elimination of tenofovir by peritoneal dialysis has not been studied.

Ce: 1 345

LopilavinRhone (400 b.id/100 bid. 300 q.4)

Lopinaviritonavi. No significant effect onlopinavirtonave PK parameters Tenolover

PREGNANCY AND LACTATION

Women of childbearing potential contraception in males and females: Given that the potential risks to developing human foetuses are unknown, the use of tenofovir disoproxil fumarate in

women of childbearing potential must be accompanied by the use of effective contraception, Pregnancy: Tenofovir disoprool fumarate should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus. Breastfeeding: In animal studies has been shown that tenofovir is excreted into

milk. It is not known whether tenofovir is excreted in human milk. Therefore, it is recommended that mothers being treated with tenolovir disoproxil fumarate do not breast-feed their infants. As a general rule, it is recommended that HIV and HBV infected women do not breast-feed their infants in order to avoid transmission of HIV and HBV to the infant. Fertility: No human data on the effect of tenofovir disopraxil fumarate are available. Animal studies do not indicate harmful effects of tenofovir disoproxil fumarate on fertility.

No be adjustments recommended The increased exposure of

endlover could polesale terclovir associated adverse events, including renal disorders. Ronal function should be closely monitored Ne dose adjustment is recommended. The increased exposure al tenolov Cod potentiale tendovi Associated adverse events, including renal disorders. Renal function should be closely

: 1 51%

Darunavir

No significant effect on diarunaviitonavir PK

Darunavionair S00100 bid 300 Gd)

Tenclovir:

PHARMACOLOGICAL PROPERTIES: Pharmacodynamic properties: Pharmacotherapeutic group: Nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitors, Mechanism of action: Tenofovir disoprodl fumarate is the fumarate salt of the prodrug tenofovir disoprocl. Tenofovir disoprazol is absorbed and converted to the active substance teritofovir, which is a nucleoside monophosphate (nucleotide) analogue. Tenofovir is then converted to the active metabolite, tenofovir diphosphate, an obligate chain terminator, by constitutively expressed cellular enzymes. Tenofovir diphosphate has an intracellular half-life of 10 hours in activated and 50 hours in resting peripheral blood

mononuclear cells (PBMCs). Tenofovir diphosphate inhibits HIV-1 reverse transcriptase and the HBV polymerase by direct binding competition with the natural deoxyribonucleotide substrate and after incorporation into DNA, by DNA chain termination, Tenofovir diphosphate is a weak inhibitor of cellular polymerases a, A. and Y. At concentrations of up to 300 umo, tenolovir has also shown no effect on the synthesis of mitochondrial DNA or the production of lactic acid in in vitro assays. Pharmacokinetic properties: Tenofovir disoproxil fumarate is a water solublo estor prodrug which is rapidly converted in vivo to tenofovir and formaldehyde. Tenofovir is converted intracellularly to tenofovir monophosphate and to the activo component, fonofovir diphosphate. Absorption: Following oral administration of tenofovir disoprosil fumarate to HIV infected patients, tenofovir disoproxi fumarate is rapidly absorbed and

STORAGE: This product should be stored in a dry place, at a temperature not exceeding 30 C.

CI 37

EFFECTS ON ABILITY TO DRIVE AND USE MACHINES: No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed. However, patients should be informed that dizziness has been reported during treatment with tenolovir disoproudl fumarate.

NRTIs

Co-administration of enotove disoprorf

Co-adminisericol Dinolov soproni umarte and donosine is not

PACK: Carton box containing 1, 2 or 3 (AL IAL) blisters each of 10 film coated tablets and insert leaflet.

a 40-60 Increase systemic Eposure to

Increase the risk for

UNDESIRABLE EFFECTS: Summary of the safety profile: HIV-1 and hepatitis B in patients receiving tonofovir discorchxil fumarate, rare events of renal impairment, renal failure and proximal renal tubulopathy (including

Fanconi syndrome) sometimes leading to bone abnormalities (infrequently contributing to fractures) have been reported. Monitoring of renal function is recommended for patients receiving

cases of pancreatitis and lactic acidosis,

EVAPHARMA

P1400.00/00/01

صيدلية دوت كوم

القائمة الرئيسية

الصفحات